ไอออนคาร์บอนร่วมกับภูมิคุ้มกันบำบัดเพื่อจัดการกับเนื้องอกขั้นสูง

ไอออนคาร์บอนร่วมกับภูมิคุ้มกันบำบัดเพื่อจัดการกับเนื้องอกขั้นสูง

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันโดยใช้สารยับยั้งจุดตรวจเป็นการรักษามะเร็งที่เพิ่งประสบความสำเร็จอย่างมากในการรักษามะเร็งระยะแพร่กระจาย เทคนิคนี้ทำงานโดยการปิดกั้นโปรตีนจุดตรวจ (เช่น CTLA-4 หรือ PD-1) ที่หยุดระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยไม่ให้โจมตีเซลล์มะเร็ง และกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันอีกครั้งเพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็ง อย่างไรก็ตาม น่าเสียดายที่ผู้ป่วยเพียงส่วนน้อยเท่านั้นที่ตอบสนองต่อการบำบัดด้วย

ภูมิคุ้มกันดังกล่าวสามารถรักษาได้เฉพาะเนื้องอก

บางชนิดเท่านั้นเพื่อเพิ่มศักยภาพของผู้ป่วยและมะเร็ง การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันสามารถใช้ร่วมกับการฉายรังสี ซึ่งภายใต้เงื่อนไขบางประการจะกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้ยังมีการเสนอว่าอนุภาคที่มีประจุ เช่น คานคาร์บอนไอออนที่ใช้ในการรักษามะเร็งบางชนิดแล้ว สามารถพิสูจน์ได้ว่ามีประสิทธิภาพมากกว่ารังสีเอกซ์ในการรวมกันนี้

เพื่อตรวจสอบแนวคิดนี้ต่อไป ทีมวิจัยระดับนานาชาติที่ศูนย์ GSI Helmholtz สำหรับการวิจัยไอออนหนักได้เปรียบเทียบประสิทธิภาพของรังสีบำบัดคาร์บอนไอออนและการฉายรังสีเอกซ์แบบธรรมดาร่วมกับสารยับยั้งจุดตรวจในรูปแบบเนื้องอกในกระดูกของหนูเมาส์ นักวิจัยรายงานการค้นพบของพวกเขาใน International Journal of Radiation Oncology, Biology , Physics

“มีคำอธิบายหลายประการว่าทำไมไอออนคาร์บอนและการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันจึงเข้ากันได้ดี” Alexander Helmผู้ เขียนนำอธิบาย “ที่โดดเด่นที่สุดคือรูปแบบเฉพาะของการตายของเซลล์ที่เกิดจากไอออนของคาร์บอนเมื่อเปรียบเทียบกับการฉายรังสีแบบเดิม มีการตั้งสมมติฐานว่าการตายของเซลล์นี้จะทำให้เกิดภูมิคุ้มกันมากขึ้น ซึ่งจะนำไปสู่การกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันอย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น และการกำจัดการแพร่กระจายที่ดีขึ้น อย่างไรก็ตาม ผลกระทบเหล่านี้ขึ้นอยู่กับการผสมผสานกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเพื่อเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันดังกล่าว”

การเปรียบเทียบการแผ่รังสีนักวิจัยจากมหาวิทยาลัยพาร์เธโนเป

แห่งเนเปิลส์และNIRS-QSTในประเทศญี่ปุ่น ได้ทำการทดลองที่เครื่องเร่งความเร็วในเมืองชิบะ ประเทศญี่ปุ่น พวกเขาฉีดวัคซีนให้หนูที่ขาหลังทั้งสองข้างด้วยเซลล์ osteosarcoma ซึ่งเป็นเนื้องอกในกระดูกที่โดยทั่วไปถือว่าทนต่อกัมมันตภาพรังสี จากนั้นจึงทำการรักษาหนูแต่ละตัวด้วยปริมาณคาร์บอนไอออนหรือรังสีเอกซ์ 10 Gy ร่วมกับสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันสองตัว: anti-PD-1 และ anti-CTLA-4 เนื้องอกที่ขาซ้ายของสัตว์ (ซึ่งเป็นตัวแทนของเนื้องอกปฐมภูมิ) ได้รับการฉายรังสี ในขณะที่เนื้องอกที่ขาขวา (เนื้องอกในช่องท้อง) ถูกกันให้พ้นจากสนามรังสี

เนื้องอกที่ได้รับการฉายรังสีโดยตรงด้วยคาร์บอนไอออนหรือรังสีเอกซ์ แสดงให้เห็นถึงการเติบโตที่ลดลงเมื่อเทียบกับหนูที่ไม่ได้รับการรักษา การเจริญเติบโตของเนื้องอกควบคุมได้ดีกว่าในหนูที่ได้รับการฉายรังสีบวกด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด มากกว่าในสัตว์ที่รักษาด้วยการฉายรังสีเพียงอย่างเดียว ซึ่งบ่งชี้ว่าผลเสริมฤทธิ์กันน่าจะมาจากการเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกันเพิ่มเติมโดยสารยับยั้งจุดตรวจ

ในหนูที่ได้รับการรักษาแบบผสมผสาน การเติบโตของเนื้องอกในช่องท้องที่ไม่ได้รับรังสีก็ลดลงเช่นกัน การเจริญเติบโตที่ลดลงนี้เด่นชัดที่สุดเมื่อสัตว์ได้รับการรวมกันของไอออนคาร์บอนและสารยับยั้งจุดตรวจทีมงานยังได้ตรวจสอบผลของการรักษาต่างๆ ต่อการแพร่กระจายของปอด ซึ่งเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติจากเนื้องอกในกระดูกในหนูทดลอง เมื่อรวมกับภูมิคุ้มกันบำบัด การฉายรังสีทั้งสองประเภทจะยับยั้งการแพร่กระจายของมะเร็ง ตามที่พบก่อนหน้านี้ การรวมกันของไอออนคาร์บอนและสาร

ยับยั้งจุดตรวจมีผลมากที่สุด ส่งผลให้มีการแพร่กระจายน้อยที่สุด

การฉายรังสีคาร์บอน-ไอออนเพียงอย่างเดียวยังลดจำนวนการแพร่กระจายของปอดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม เทียบได้กับผลลัพธ์ในสัตว์ที่ได้รับสารยับยั้งจุดตรวจเท่านั้น นี่ไม่ใช่กรณีสำหรับหนูที่ได้รับการรักษาด้วยรังสีเอกซ์

ทีมงานสรุปว่าการรวมกันของรังสีรักษาคาร์บอนไอออนพลังงานสูงและสารยับยั้งจุดตรวจมีศักยภาพสูงสุดในการควบคุมการแพร่กระจายของเนื้อที่ส่วนปลายในแบบจำลองเมาส์นี้ และอาจเป็นทางเลือกทางคลินิกที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาเนื้องอกขั้นสูง ผู้เขียน ที่เกี่ยวข้อง Marco Duranteผู้อำนวยการภาควิชาชีวฟิสิกส์ของ GSI ได้แสดงให้เห็นก่อนหน้านี้ว่าคาร์บอนไอออนและโปรตอนมีข้อได้เปรียบทางกายภาพเหนือรังสีเอกซ์ ซึ่งช่วยให้ประหยัดเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีได้อย่างมากในระหว่างการฉายรังสี อันที่จริง อนุภาคที่มีประจุไฟฟ้าช่วยหมุนเวียนเซลล์ภูมิคุ้มกันในเลือดมากกว่ารังสีเอกซ์ ซึ่งจำเป็นสำหรับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันอย่างมีประสิทธิภาพ

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบวกด้วยรังสีรักษาผู้ป่วยมะเร็งปอดระยะลุกลามขณะนี้นักวิจัยกำลังทำงานเพื่อค้นหากลไกที่อยู่เบื้องหลังการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเหล่านี้ การทำความเข้าใจกลไกเหล่านี้ควรช่วยให้พวกเขาปรับแต่งการฉายรังสีเพื่อเพิ่มการกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน

“ตัวอย่างเช่น แผนการแยกส่วนด้วยรังสีบำบัดได้รับการแสดงว่ามีบทบาทสำคัญในการสร้างภูมิคุ้มกันของการตายของเซลล์ที่เหนี่ยวนำให้เกิด” เฮล์มอธิบาย “Hypofractionation ซึ่งใช้ปริมาณที่สูงขึ้นในช่วงเวลาที่สั้นกว่า (มากกว่าการฉายรังสีแบบเดิม) ได้รับรายงานว่ามีประโยชน์ และไอออนของคาร์บอนนั้นเหมาะสมอย่างยิ่งกับการลดการเกิด hypofractionation”

ขั้นตอนต่อไปคือการใช้เทคนิคการระเหยเพื่อเคลือบ superlattices ที่เคลือบซิลิกาด้วยชั้นไนโอเบียมหนาประมาณ 10 นาโนเมตร งานส่วนนี้ทำขึ้นที่Institute of Superconductivity ที่ Bar-Ilan Universityในอิสราเอล ที่นั่น นักวิจัยที่นำโดยYosi Yesurunได้ควบคุมทั้งอุณหภูมิของพื้นผิวซิลิกอนและอัตราการสะสมไนโอเบียมอย่างระมัดระวังเพื่อให้ไนโอเบียมเคลือบเฉพาะตัวอย่างเท่านั้นและไม่ทะลุผ่านเข้าไปจนสุด พวกเขาทำเช่นนี้เพื่อป้องกันการลัดวงจรระหว่างอิเล็กโทรดที่ใช้สำหรับการวัดการขนส่งทางอิเล็กทรอนิกส์ในภายหลัง

Credit : brewguitarduo.com buckeyecountry.net buickturboperformance.com bushpain.com capemadefieldguide.org